Neue Behandlungsstrategien bei adrenogenitalem Syndrom/21‑Hydroxylase-Mangel

Zusammenfassung Seit seiner Entdeckung als „Substanz E“ und Verfügbarkeit Medikament vor über 70 Jahren wird Cortison in der endokrinologischen Praxis bei Nebenniereninsuffizienz praktisch unverändert angewendet. Dabei kann aufgrund kurzen Halbwertszeit von 3–4 h Spezifika ACTH-mediierten zirkadianen Cortisolrhythmik, insbesondere dem Anstieg ab den frühen Morgenstunden, ein physiologisches Profil mit zwei bis drei Tag verteilten Einnahmen kaum erreicht werden. Bei adrenogenitalem Syndrom (AGS) es dadurch leicht zu einer ungenügenden Supprimierung adrenalen Androgensynthese kommen, was Kindern Pseudopubertas praecox, verminderter Endgröße späterer Fertilitätsbeeinträchtigung führen kann. Andererseits besteht notwendigen supraphysiologischen Dosierung die Gefahr eines iatrogenen Cushing-Syndroms metabolischen, kardiovaskulären osteologischen Langzeitfolgen. Neue Behandlungsstrategien, bereits etabliert oder klinischer Erprobung sind, zielen einerseits auf Nachahmung möglichst physiologischen Cortisolprofils (Modified-Release-Hydrocortison), andererseits Beeinflussung hypophysärer Ebene via Hemmung adrenokortikotropem Hormon (ACTH) (CRF-Rezeptor1-Antagonisten), adrenaler (Enzyminhibitoren) Verminderung Androgenwirkungen Zielorganebene (Antiandrogene). Als Effekt effektiven Androgenunterdrückung vermindert sich notwendige Cortisondosis gegenüber herkömmlicher Behandlung bzw. ist lediglich eine physiologische Substitutionsdosis erforderlich. Zell- genbasierte Therapien, dauerhaften Wiederherstellung Nebennierenfunktion führen, sind derzeit noch Zukunftsmusik.